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Acesso aberto (Open Access)
O papel do receptor serotoninérgico 5-ht1a no comportamento tipo-ansiedade em ensaio biocomportamental
(Universidade Federal do Pará, 2023-09-29) SOUZA, Loanne Valéria Xavier Bruce de; CORRÊA, Hellen Vivianni Veloso; http://lattes.cnpq.br/1492707116121325; OLIVEIRA, Caio Maximino de; http://lattes.cnpq.br/7758963790962240; MAXIMINIMO, Monica Gomes Lima; ROCHA, Fernando Allan de Farias; http://lattes.cnpq.br/7424697978765441; http://lattes.cnpq.br/3882851981484245; https://orcid.org/0000-0002-9816-3443; https://orcid.org/0000-0002-6148-1050
A ansiedade é uma emoção normal representando uma reação a um perigo potencial, enquanto o medo pode ser definido como uma reação ao perigo real, explícito. Quando patológica, a ansiedade pode trazer prejuízos à qualidade de vida do indivíduo à medida que se torna persistente, incontrolável e inapropriada. Dados epidemiológicos mostram como a ansiedade pode se mostrar prejudicial em níveis tanto econômicos e sociais, além de ser considerada como um problema de saúde pública. Relacionado com algumas funções fisiológicas e comportamentais como estados de ansiedade está o receptor 5-HT1A, que faz parte do sistema serotoninérgico (5-HT). A utilização de organismos-modelo para a avaliação de fenômenos biocomportamentais é importante para fundamentar hipóteses sobre as bases biológicas desses fenômenos. Tendo isso em vista, o zebrafish (Danio rerio Hamilton 1822), conhecido também como paulistinha ou peixe-zebra, mostra-se um organismo-modelo ideal para estudar o papel deste receptor no comportamento, devido tanto às homologias descritas entre o receptor 5-HT1A de mamíferos e de peixes teleósteos quanto às similaridades funcionais do sistema serotoninérgico. Com base na literatura, hipotetizamos que a ativação do receptor 5-HT1A irá produzir aumento do comportamento tipo-ansiedade nesse animal. O tratamento de coortes de zebrafish com 8-OH-DPAT, um agonista pleno do receptor 5-HT1A, diminuiu o comportamento tipo-ansiedade no teste de distribuição vertical eliciada pela novidade, mas não no teste de preferência claro-escuro, ambos considerados desfechos de comportamento tipo-ansiedade para essa espécie. O mesmo tratamento diminuiu a aproximação social tanto em teste de investigação social quanto em teste de novidade social. Esses efeitos sugerem uma participação de heterorreceptores 5-HT1A na ansiedade e na preferência social do zebrafish, diminuindo ambas. Dessa maneira, o estudo desse receptor revela-se importante para a melhor compreensão do comportamento tipo-ansiedade em zebrafish e sua relação com fenômenos semelhantes em vertebrados.
Acesso aberto (Open Access)
Papel do sistema nitrérgico em respostas tipo ansiedade decorrentes de estresse agudo por substância de alarme coespecífica em zebrafish (Danio rerio, Hamilton, 1822)
(Universidade Federal do Pará, 2026-03-25) HEYMBEECK, João Alphonse Apóstolo; TEIXEIRA, Rachel Coêlho Ripardo; http://lattes.cnpq.br/7663300976857946; https://orcid.org/0000-0003-0515-7560; OLIVEIRA, Caio Maximino de; http://lattes.cnpq.br/7758963790962240; MAXIMINO, Monica Gomes Lima; PARACAMPO, Carla Cristina Paiva; http://lattes.cnpq.br/7424697978765441; http://lattes.cnpq.br/9018003546303132; https://orcid.org/0000-0002-9816-3443
Um dos diversos sistemas que participam da modulação de respostas de ansiedade é o sistema nitrérgico, que parece fundamental para que a sinalização por diversos neurotransmissores seja efetiva em possibilitar os ajustes comportamentais e fisiológicos observados em modelos relevantes para a psiquiatria biológica. Assim, com base na necessidade básica de entender os mecanismos proximais subjacentes a respostas relacionadas à ansiedade, o presente trabalho objetivou avaliar a participação do sistema nitrérgico em respostas tipo ansiedade decorrentes de exposição aguda à substância de alarme co-específica (CAS) em zebrafish. Para isso, 135 peixes da espécie Danio rerio (Hamilton, 1822) adultos foram utilizados. Destes, 39 foram doadores de CAS, enquanto 72 foram subdivididos em grupos de 12 animais com diferentes especificações experimentais para a avaliação de variáveis comportamentais e bioquímicas, e 24 foram utilizados para a análise histoquímica. Os animais foram tratados com 7-NI (10 ou 30 mg/kg), uma droga inibidora da enzima óxido nítrico sintase 1 (NOS-1), ou veículo. Após a administração da droga, foram individualmente expostos à CAS ou à água destilada (AD). Em seguida, foram submetidos ao teste de distribuição vertical eliciada pela novidade (DVEN) e, posteriormente, ao teste de preferência claro-escuro (PCE). Após a realização dos testes, os encéfalos dos animais foram dissecados para a quantificação dos níveis de nitrito e de espécies reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARs) por espectrofotometria. Para o experimento de histoquímica, grupos de 6 animais foram expostos à CAS ou à água destilada e, em seguida, submetidos à dissecação para a realização de cortes histológicos e marcações histoquímicas. Como resultados, o bloqueio de NOS-1 por ambas as doses de 7-NI parece ter produzido um maior estado de respostas tipo ansiedade tanto nos animais expostos à AD quanto naqueles expostos à CAS, sendo a dose de 10 mg/kg responsável por um estado intermediário entre o controle e o efeito observado com a dose de 30 mg/kg. Bioquimicamente, a inibição de NOS-1 parece ter exercido efeito antagônico para as diferentes doses de 7-NI sobre as concentrações de nitrito e de TBARs, a diminuição nos níveis de nitrito com a menor dose de 10 mg/kg parece estar associada ao aumento nas concentrações de TBARs, enquanto o aumento nos níveis de nitrito com a dose de 30 mg/kg esteve associado à diminuição das concentrações de TBARs. Quanto à histoquímica, a exposição à CAS leva a uma maior atividade nitrérgica no telencéfalo dorsomedial, telencéfalo supracomissural, área pré-óptica, telencéfalo pós-comissural, habenulas dorsal e ventral, grísea central, e rafe superior, enquanto menor atividade é observada no telencéfalo dorsolateral e teto óptico. No geral, a isoforma NOS-1 parece viabilizar a produção de NO responsável por modular respostas tipo ansiedade frente ao estresse agudo por CAS em zebrafish, e isso inclui diferentes ajustes comportamentais e bioquímicos, sejam eles direcionados à ansiogênese ou à ansiólise. Além disso, a exposição à CAS leva à alteração dos padrões de atividade em regiões encefálicas associadas a circuitos de defesa, sendo marcada, funcionalmente, pelo aumento da centralidade do locus coeruleus associado à diminuição da centralidade da rafe. Nesse sentido, estudos posteriores devem investigar o impacto de possíveis ações tônicas e fásicas da sinalização nitrérgica sobre respostas de defesa, bem como a influência do sexo, da relevância da ameaça, da controlabilidade do estresse, da duração do estresse e do contexto social nessas respostas em zebrafish.